Заболевание Муковисцидоз характеризуется распространенным поражением экдокринных желез, кистозным перерождением поджелудочной железы, поражением желез кишечника и дыхательной системы.
При этом заболевании в той или иной степени вовлекается в патологический процесс весь организм, но в большей степени — органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень, поджелудочная железа, желчные пути, потовые железы и половые органы (особенно у лиц мужского пола). Частота МВ в разных популяциях, нациях и этнических группах варьирует, составляя в среднем 1:2–2,5 тысячи новорожденных у представителей белой расы. У представителей негроидной расы частота МВ в среднем ниже и составляет 1:9–10 тысяч новорожденных. Заболевание развивается у лиц, получивших от родителей по одному гену МВ.
Мутации генов муковисцидоза разделены на классы и могут быть локализованы в следующих областях (отмечены гены, определяемые в лаборатории «Диалайн»):
1 класс: мутации, блокирующие процесс синтеза белка CFTR (Gly542Ter, Trp1282Ter, R553X, 2143delT, 1677delTA).
2 класс: мутации, вызывающие блокирование созревания CFTR (Phe508Del, delI507, Asn1303Lys, S541I, S549R).
3 класс: мутации, вызывающие нарушение регуляции функций CFTR, который достигает апикальной мембраны, но не может активироваться (Gly551Asp, G1224E, S1255P).
4 класс: мутации, приводящие к снижению проводимости ионов Cl — (R117H, R334W, R347P).
5 класс: замедление синтеза CFTR, однако функционирует он нормально (A455E, 3849+10kbC–T).
1–3 классы мутаций относятся к так называемым «тяжелым», определяющим выраженную клиническую картину заболевания, а мутации 4–5 классов, как правило, являются «мягкими», при которых клиническая картина МВ смазанная с минимально нарушенной функцией поджелудочной железы.
Дети грудного возраста: мекониальный илеус, гипотрофия при наличии обильного жирного стула, или электролитными нарушениями (гипонатриемия/гипокалиемия и метаболический алкалоз), целиакия, выпадения прямой кишки, затяжная желтуха новорожденных, отеки новорожденных при наличии гемолитической анемии.
Дети дошкольного возраста: рецидивирующий бронхит, бронхиальная астма при наличии гнойной мокроты, инвагинация кишечника, выпадение прямой кишки, целиакия, полипоз носа, рецидивирующие синуситы, цирроз печени, гепатомегалия или диагностически неясное нарушение функции печени.
Школьники: Рецидивирующий бронхит (особенно с наличием Pseudomonas aeruginosa в мокроте), хронический синусит, назальный полипоз, бронхоэктазы (особенно двусторонние), хронический панкреатит, сахарный диабет с респираторными симптомами, цирроз печени, гепатомегалия или диагностически неясное нарушение функции печени.
Подростки и взрослые: Хронический бронхит (особенно с наличием Pseudomonas aeruginosa в мокроте), бронхоэктазы (особенно двусторонние), хронический панкреатит, сахарный диабет с респираторными симптомами (бронхиальная астма, хронический бронхит), цирроз печени, задержка полового развития, стерильность с азоспермией у мужчин.
Диагностика данного заболевания основана на применении лабораторных методов исследования. Для этих целей используют потовый тест, исследование назальных потенциалов, исследование эластазы кала, генетическое исследование.
Наибольшую диагностическую ценность имеют лабораторные генетические методы исследования, которые разработала и внедрила лаборатория «Диалайн». Планируется определять следующие мутации: Phe508Del (наиболее частая мутация, ее имеют 56% больных), Gly542Ter, Gly551Asp, Trp1282Ter, Asn1303Lys (более редкие мутации, на их долю приходится по 3–5% случаев). Таким образом, информативность генетического метода исследования составляет 69%.